La unión de un fármaco a las proteínas plasmáticas


La distribución è una serie de fenómenos causando la transferencia de un fármaco en todos los compartimentos del cuerpo, hasta llegar al lugar de destino. Los principales compartimentos acuosos en los que el fármaco es può distribuir son:

  • PLASMA
  • LIQUIDOEXTRACELLULARE
  • LIQUIDOINTRACELLULARE

El fármaco, una vez entró en la sangre, no è libre, pero se une a las proteínas plasmáticas (globulinas y albúmina). Los fármacos con características ácidas se unen a la albúmina. Las personas con características básicas se unen a las globulinas.

Las proteínas de enlace de drogas / plasma puedeò ser un factor muy importante para la distribución de la droga. La interacción entre la proteína de drogas y de plasma puedeò ser débiles (por ejemplo, bonos electrostáticas, fuerzas de Van der Waals y enlaces de hidrógeno), pero también fuerte. Si el enlace de tenerse en cuenta è débil, el fármaco se puede quitar fácilmente de la proteína de plasma, salga del torrente sanguíneo y alcanza el sitio diana. Si la unión entre la molécula de proteína y plasma è muy estable, la droga no puede separarse de la propia proteína; por consiguiente, no è capaz de llevar a cabo sus actividadesà en el sitio de destino.

Otra razón para la cual el fármaco permanece en la sangre y no se distribuye, è que no poseen las características físico-químicas adecuadas para la absorción.

ENLACE CON PROTEÍNA DE PLASMA

F + PFP

Donde F indica el fármaco, proteínas plasmáticas P y FP el complejo de la proteína de drogas y plasma.

El grado de unión F-P è expresado como una proporción

[Concetrazione relacionada con la droga] / [concetrazione Medicamentos total].

Sobre la base de este informe se puedeò determinar si la droga è unido a proteínas plasmáticas en un fuerte (relación de cerca de 1) o débil (relación de cerca de 0). Como se mencionó anteriormente, la única droga que se une débilmente entrar en la circulación con el objetivo de llegar al sitio de destino.

En resumen, las drogas en el plasma se pueden encontrar en dos formas:

Libre

Atado

La cantidad de fármaco unido a una proteína depende de:

La concentración de fármaco libre;

Su afinidad "para los sitios de unión;

La concentración de proteína.

ATE EL DROGAS CON PLASMA PROTEÍNA:

Permite el transporte de sustancias en el cos de sangreì lipófilo para ser insoluble en el plasma;

Reduce la concentración de fármaco libre en plasma → mantener el gradiente de concentración entre el lumen intestinal y el plasma → aumento de la absorción intestinal.

Limita la tasa de filtración glomerular (por lo tanto la eliminación del fármaco) y el paso a través de la BBB y la placenta.

El complejo proteína-fármaco representa un activo de depósito que son mucho más libreù medicamentos como più libre de drogas es metabolizado o eliminado; el enlace a continuación, disminuye la intensidadà la farmacológica efecto, pero la durabilidad.

El enlace no se è fármacos selectivos y diferentes pueden competir por las mismas proteínas (posibilidadà desplazamiento).

Los fármacos se unen, en la mayoría de los casos, a las albúminas (si ácida) o la glicoproteína ácida α1 (si básico).

La cantidadà drogas vinculado è varía de un fármaco a otro (barbital 5%; 98% warfarina).

El enlace è, Con raras excepciones, débiles y reversibles; el complejo proteína-droga è perciò fácilmente separable.

La proporción de la droga relacionada è en equilibrio con la parte libre en el plasma; si crece, también crece la proporción atado a un máximo (capacidad de saturaciónà La unión a proteínas).

El aumento de la concentración de un fármaco con dosis terapéutica cerca de la saturación de los enlaces de albúmina, se incrementa de una manera no lineal de la concentración del fármaco libre.

COMPETENCIA (desplazamiento)


Siempre hablamos de la relación entre las proteínas del plasma y de drogas,ò existe la posibilidad deà que el fármaco está presente en concentraciones mucho más altas a las proteínas plasmáticas. Lo másù lógica è irásà para crear una competencia entre la sustancia y la proteína; este potr competenciaà a continuación, cambiar el efecto de la droga durante los múltiples tratamientos farmacológicos. El ejemplo másù conocido è que entre la aspirina® y anticoagulantes orales. Anticoagulantes orales tienen un bajo índice terapéutico, y tienen efectos sobre el desarrollo del embrión (teratogénesis). Estos medicamentos se administran en pacientes con problemas cardiovasculares o tienen subìa la cirugía. La clave para estos pacientes è mantener su sangre líquido para evitar la formación de coágulos anormales. Todos los pacientes que utilizan estos anticoagulantes son siempre bajo la estrecha supervisión de un médico, quien deberá calibrar la dosis de anticoagulante en base a las necesidades de cada paciente (esto explica la peligrosidadà de estos fármacos). Supongamos que un paciente en tratamiento con un anticoagulante presente un ligero dolor de cabeza y espontáneamente tomar un comprimido de aspirina® a aliviarla. Qué pasa? La aspirina tiene una afinidadà proteínas plasmáticas en un 98%, a continuación, va a estar en el lugar de anticoagulante en el sitio de unión (aglomeración). La competencia entre anticoagulante y aspirina® a continuación, provoca un aumento repentino en la concentración plasmática de anticoagulante en forma libre, con el posible riesgo de una crisis hemorrágica.

La clase de fármacos

Si la dosis de la droga è debajo de su capacidadà unión de la albúmina. Los sitios de unión están en exceso de la medicación disponible y la cantidad de fármaco unido è altas (la mayoría de los compuestos clínicos)

Drogas de Clase II

La droga è somministarto en dosis mucho más altas a. número de sitios de unión. Compartir relacionada con el fármaco libre alta

El desplazamiento de las drogas

La clase de drogas (tolbutamida, la insulina sulfonilurea) está vinculado a 95% y 5% libre. Si un fármaco se administra de clase II (sulfonamida), este desplaza tolbutamida causando un rápido aumento en el plasma (nb La concentración plasmática de tolbutamida no sigue siendo alta porqueè el fármaco fuera del plasma al fluido intersticial)