Asociación receptor constante de fármaco y la disociación


En este tema è un poco "difícil dada la presencia de fórmulas. El receptor y el fármaco, una vez que vas a atar con un enlace più o menos reversible, forman un complejo denominado receptor de drogas. Este bono puedeò También puede escribir en la forma de equilibrio, donde R representa receptor, X significa el fármaco (agonista o antagonista) y RX es complejo para que la moda unión al receptor de la droga.

R + X ---- RX

La relación entre el receptor unido (RX) y la forma libre del receptor è la constante de asociación (Ka) o afinidadà. Recuerde que la ocupación del receptor è ajustado por afinidadàEn lugar de ello la eficacia è ajustado para el trabajo creativoà. Incluso en este caso, la constante de asociación se expresa entonces en un informe.

Ka = [RX] / [X] [R]

Donde [RX] representa la concentración del complejo fármaco-receptor, [X] representa la concentración de la droga, a continuación, [R] representa la concentración del receptor. Al comparar los agonistas, no hables de asociación constante, pero hablamos de constante de disociación.

La constante de disociación (Kd) è la inversa de la constante de asociación. La Kd también se utiliza para determinar la afinidadà de un medicamento a su receptor.

Kd = 1 / Ka

Si el Kd è inversamente proporcional a la Ka, el valor de Ka è più grande, por lo que el agonista se une al receptor fácilmenteò el valor de Kd è più pequeña (tenga en cuenta que la Kd è la inversa de Ka). Tener la Kd pequeño no significa poca afinidadàPero mucha afinidadà para ese receptor. Hay que recordar que la mayoríaù la constante de disociación è bajo più c 'è afinidadà para el receptor.

En consecuencia, el fármaco seráà potente y el valor de la constante de asociación (Ka) seà alta. En términos prácticos, la Kd è que la concentración que sirve para saturar 50% de los sitios de unión. Più è baja concentración que sirve para saturar el 50% de los enlaces presentes, la mayoríaù la molécula è potente (più la Kd è bajo più El medicamento seráà potente).
Este parámetro farmacodinámico indica la afinidadà que un fármaco tiene por su receptor. Conociendo la Kd de un medicamento è muy importante cuando haces los estudios para su desarrollo. La droga másù receptor afín è el elegido para continuar con el estudio de desarrollo de fármacos.


La constante de disociación se estudia y se mide por medio de estudios de BIND o fianza. En estos estudios, tomar el tejido preparado en la que aparecen los receptores. Estos receptores están expuestos a los agonistas previamente marcados. Dell'agonista Marcado è radiactivo y consiste en una inserción de un isótopo radiactivo en el dell'agonista molécula. En este punto de salir del agonista radiactivo en contacto con el tejido preparado para un determinado período (temperatura, por supuesto, todos a la controlada y pH). Al final del experimento será analizar la radiactividadà Preparación de tejidos. La radiactividadà corresponde a la cantidadà de receptor que se è agonista atado. Più el resultado de la radiactividadà è más elevado, másù la afinidadà entre agonistas y receptor è alta. A la inversa, si la radiactividadà Preparación de tejidos è bajo.


Curva de dosis - EFECTO


La dosis curva - efecto è la relación entre la concentración de un fármaco y el grado de respuesta obtenido. La dosis curva - efecto puedeò tomar diferentes denominaciones de acuerdo con el tipo de análisis que vaya a hacer. La curva toma el nombre de la curva de concentración - efecto si el análisis è in vitro, sin embargo, si el análisis è llevado a cabo in vivo la curva toma el nombre de la curva dosis - efecto. Eje X es el valor de la concentración o dosis, en lugar de ordenadas es la respuesta.
El análisis de estas curvas permiten el estudio:

  • La potencia de la droga;
  • La eficacia de la droga;
  • La Kd (già ver anteriormente);
  • El antagonismo;

Ahora vamos a tener en cuenta los conceptos de potencia y la eficacia de un fármaco.