Colinomiméticos indirectos


Los medicamentos tienen un mecanismo indirecto-tamiz mimética de acción diferente, que implica el bloqueo reversible (efecto terapéutico) o irreversible (efecto tóxico) enzima diputado a la degradación de la acetilcolina, così como para aumentar la concentración en el nivel sináptico; por lo tanto, no podemos definir los agonistas de los receptores colinérgicos.

Para entender el mecanismo de acción de esta clase de fármacos, es necesario primero para aclarar el funcionamiento de la enzima Acetilcolinaesterasi: tiene dos sitios, uno cargado negativamente que va a interactuar con la porción catiónica de la acetilcolina, y un sitio responsable de la de esterasico acetilcolina -acetilazione. El colador-mimético indirecta, por tanto, presenta una porción catiónica, que interactúa con el dell'enziama sitio aniónico, y un grupo funcional afín a la esterasico sitio; dependiendo del grupo funcional presente, los inhibidores de colinoesterasi se dividen en:

  • alcoholes simples equipada con un grupo de amonio cuaternario que se une al sitio activo de la enzima por medio de enlaces débiles (hidrógeno iónico o), tales como 'edrofonio; la enzima-inhibidor no implica covalente lagami, por lo tanto resiste por un corto tiempo;
  • ésteres de carbamato de con alcoholes que llevan grupos amonio cuaternario o amino terciario, tales como neostigimina. Este último se somete a una hidrólisis similar a la de la acetilcolina, aunque la unión de la enzima carbammilato covalente es muy resistente (hasta 6 horas); è sin embargo, un proceso reversible;
  • derivados orgánicos de fosfórico (Fosfatos de órganos), inicialmente se unen a la enzima y son hidrolizados; enzima resultante fosforilado al sitio activo. La enzima de unión de fósforo- è extremadamente estable y la hidrólisis requiere tiempos muy largos (cientos de horas); Además, la enzima puede fosforiladaò someterse al proceso de “envejecimiento”Esto implica la rotura de uno de los dos enlaces fósforo-oxígeno del inhibidor y un refuerzo adicional de la enzima de unión a fósforo. La velocidadà envejecimiento varía dependiendo de la naturaleza química del fosfato de órganos, por ejemplo, gases nerviosos, constituyentes de più Armas químicas peligrosas, tienen un tiempo de envejecimiento extremadamente reducida. Sustancias fuertemente nucleofílicos, tales como la pralidoxima, son capaces de escindir el enlace fósforo-enzima, siempre y cuando se administran antes de que ocurriera el envejecimiento. Muchos fluidos corporales fosfatos son altamente soluble, tan bien absorbidos por la piel, los pulmones, el tracto gastrointestinal y la conjuntiva; lo que los hace altamente peligroso para los humanos, pero tan eficaz como los insecticidas y pesticidas. Debido a la larga duración de acción, que degenera en efecto tóxico, inhibidores fosfórico de órganos a veces se definen los inhibidores irreversibles de la colinesterasa, mientras que edrofonio y carbamatos entran en la categoría de los inhibidores reversibles. Una intoxicación por fósforo órgano tiene efectos en la central y periférico: mental, confusión, coma, aumento de las secreciones, diarrea, vómitos, ACTIVIDAD lentoà corazón, broncoconstricción, fasciculaciones vascular inicial y parálisis muscular; La muerte generalmente se produce por el bloque de los músculos respiratorios.

Los principales usos terapéuticos de preocupación agonistas colinérgicos directos e indirectos:

  • la terapia de glaucoma, donde la presión intraocular inferior a través de la contracción del músculo ciliar, facilitando la salida de humor acuoso;
  • atonía intestinal y vesical postoperatoria, en cuyo caso el médico debe asegurarse primero de que no haya obstrucciones mecánicas, porqueé un aumento de presión en la obstrucción sección anterior podría conducir a una perforación;
  • como antídotos en caso de intoxicación por atropina.

Inhibidores de Colinoesterasi son ampliamente utilizados incluso en enfermedades muy graves, tales como la enfermedad de Alzheimer y miastenia; en este último caso, retardar la aparición de la demencia en el paciente, aumentando la concentración de acetilcolina en áreas del cerebro a las funciones cognitivas. Miastenia è una enfermedad de las uniones neuromusculares de músculo esquelético, en el que un proceso autoinmune que conducen a un mal funcionamiento o la destrucción de los receptores nicotínicos; En otras palabras, los músculos pierden la capacidadà para contratar, perciò es la administración efectiva de colador-mimético que aumentan indirectamente la concentración de Ach.
La mayor parteù Los efectos secundarios comunes relacionados con el uso de fármacos miméticos colander eran debido a la estimulación excesiva de los receptores muscarínicos, y se caracterizan por diarrea, sudoración profusa, miosis, náuseas y urgencia urinaria.