AINE y las prostaglandinas


El tratamiento farmacológico de la inflamación tiene dos propósitos:

1) la supresión del dolor;

2) disminución o interrupción de daño a los tejidos;

en otras palabras, reducir los efectos del proceso inflamatorio, pero no golpear el patógeno responsable.
La diana farmacológica de los AINE (antiinflamatorios no esteroideos) son los productos de la archidonico derivado del ácido o moléculas que median el proceso inflamatorio.

Los AINE inhiben la ciclooxigenasa, enzimas reguladoras para la degradación del ácido araquidónico en prostaglandinas y tromboxanos, mientras que el camino que conduce a la formación de leucotrienos no se altera. En resumen, el mecanismo de acción de los AINE es la inhibición de la ciclooxigenasa, la COX 1-2-3, que metabolizan el ácido araquidónico, que da lugar a endoperóxidos cíclicos inestable, entonces metaboliza a las prostaglandinas y tromboxanos.

Las prostaglandinas, además de los mediadores químicos del proceso inflamatorio, también tienen funciones importantes no patológicos; prevención de la formación, los AINE inducir una violación de estas funciones, de la que los efectos secundarios típicos de esta clase de drogas.
Vamos a analizar en detalle cuáles son los procesos fisiológicos y patológicos en los que están implicadas las prostaglandinas. En cuanto a los procesos patológicos: durante el proceso inflamatorio retener la afección inflamatoria; sensibilizar a las fibras nociceptivas a estímulos externos mediante la reducción del umbral de percepción del dolor por los nociceptores y mejorar el efecto de algogeno bradicinina, de nosotrosò el agravamiento consiguiente de la percepción del dolor; favorecer el aumento de la temperatura, el aumento de la producción de calor y de obstaculizar la dispersión, a través del aumento de la prostaglandina-2 a nivel hipotalámico.
Hay numerosos procesos fisiológicos en los que están implicadas las prostaglandinas: controlar el tono del músculo liso vascular, causando vasodilatación o vasoconstricción, si es necesario; ejercer una citoprotector de la mucosa gástrica mediante la reducción de la producción de ácido clorhídrico para la producción de mucus; controlar el tono de contracción del músculo liso bronquial o inducir la relajación necesario; inducir la agregación de plaquetas; son potentes contráctil de los músculos del útero para estimular el parto, por la misma razón que se conviertan en responsables del dolor uterina durante la menstruación; permitir pervietà ductus arterioso, la conexión entre la aorta y la arteria pulmonar en el feto, de hecho, si el producto no se cierra de forma espontánea en el nacimiento se hace con AINE precisamente para inhibir la síntesis de prostaglandinas; mantener constante el flujo sanguíneo renal.
Entre la ciclooxigenasa, hay tres tipos:

  • Constitutiva de COX 1 proteína normalmente presente en los tejidos sanos, estimula la producción de prostaglandinas involucradas en los procesos fisiológicos;
  • La COX 2 proteína inducible ausente en las células sanas, se produce como resultado de estímulos inflamatorios de las células implicadas en el proceso inflamatorio (macrófagos, fibroblastos y células endoteliales); recordarò que la COX2 è una proteína constituyente en el riñón y el cerebro;
  • 3 proteínas enzima COX presentes principalmente en el SNC como una variante de COX1.

Los efectos farmacológicos para los que los AINE se usan comúnmente los son: anti-inflamatoria, analgésica y antipirética. Esta categoría incluye:

  • Los inhibidores selectivos de la COX 2 sintetizado a partir de los años 90; tienen buena actividadà inflamatoria con efectos secundarios mínimos, estos son parte de la celecoxib y Cerecoxib; moléculas son perci muy voluminososò bloquea el sitio catalítico de la enzima;
  • AINE no selectivos que incluyen salicilatos, derivados de la pirazolona, ​​el paramminofenoli, los derivados de indol, derivados de ácido acético, etroaril los fenamatos, derivados de ácido propiónico y derivados del ácido enólico;
  • AINE, como meloxicam intermedio y nimesulida.

Los AINE son para la mayoría de los inhibidores competitivos reversibles de COX1 y COX2; débilmente la unión a la ciclooxigenasa, evitar que estos se unen al sustrato endógeno, o ácido araquidónico. AINE no selectivos bloquean el paso de entrada araquidónico.

Aquí mostramos los másù Común anti-inflamatoria.

  • Aspirina: ácido acetilsalicílico, AINE no selectivo, inhibe de forma irreversible la enzima COX por acetilación del residuo serina. El bloque è irreversible, hayò significa que la enzima seráà disponible sólo en respuesta a la nueva síntesis; Por lo tanto, la duración de la acción del fármaco depende de la renovación de las células, con la excepción de las células de plaquetas que no son capaces de resintetizar la ciclooxigenasa. Los efectos farmacológicos de la aspirina son anti-inflamatorio, analgésico, antipirético y antiagregante plaquetario (en dosis más bajas).
  • Paracetamol: El mecanismo de acción de este fármaco no è sin embargo, claro, parece inhibir la enzima COX 3 aunque la importancia terapéutica de este efecto se redujo en los últimos años; tiene un buen efecto analgésico, pero se utiliza principalmente como un antipirético, sin embargo, no tiene efecto anti-inflamatorio. Aunque es un antipirético de uso generalizado, tales dosis altas de acetaminofeno metabolismo conduce a la formación de un metabolito hepatotóxico: hasta 95% es glucuronato y eliminado, mientras que 5% va a formar un intermediario inestable que puede interactuar con las proteínas celulares hígado.