Citocromo P450


Ahora consideramos una familia de enzimas que es parte de las reacciones de funcionalización (fase I). Esta familia de enzimas è la de citocromo P450 monooxigenasa (Abreviado a CYP o P450). Un citocromo è un'emoproteina, tales como la hemoglobina, porqueé contiene el grupo -EME. Su tarea è para introducir oxígeno dentro de la molécula de la droga, lo que es másù Polar.


Percaé esto se llama hemoproteína citocromo P450? Este hemoproteína, cuando è vinculada a la de monóxido de carbono (CO) y se coloca en un espectrofotómetro, tiene un pico de absorción de 450 nm. Así que el nombre P450 è derivado de absorción que tiene el citocromo atado con monóxido de carbono.
Sólo hay P450, pero hay otras isoenzimas que pertenecen a esta superfamilia. Estas son las isoenzimas CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5, 4A11 y 7. Estos incluyen las isoenzimas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 y 3A4 isoformas son los más responsables de la metabolismo hepático de fármacos y xenobióticos. Sin estas enzimas que nuestro cuerpo no lo hace è capaz de metabolizar né sustancias endógenas, né las sustancias exógenas. Estos monooxigenasa no trabaja solo, pero necesitan la contribución de NADPH (proporciona poder reductor), también necesitan otra enzima llamada NADPH-reductasa y por supuesto que necesitan oxígeno.

¿Cómo funciona este ciclo?


Primero de todo lo que hay en la membrana del retículo endoplásmico porqueé sí lo es è nivel microsomal. En la membrana c 'è la presencia de citocromo P450 y cerca de este hemoproteína c 'è la presencia de la enzima NADPH-reductasa. El informe è entre 1:10 y reductasa NADPH-citocromo. Estas dos enzimas utilizan oxígeno molecular para introducir oxígeno en la molécula y al mismo tiempo no es la eliminación de una molécula de agua.

Se analiza el paso del ciclo a paso.

La molécula de partida (RH) en la primera etapa se une a la Cyt P450 y en condiciones de inactividadà dentro del grupo -EME el hierro está en la forma oxidada 3+. La molécula de RH-CytP450 en el segundo paso adquiere un electrón que se suministra desde el contacto con la flavoproteína, que pasa de la forma reducida de la forma oxidada, porqueé NADPH pierde hidrógeno y se convierte en NADP +. En este punto, el hierro dentro del grupo no -EME è più en la forma pero 3+ è en forma 2+ visto que la molécula ha ganado un electrón. En el tercer paso c 'è la interacción con el oxígeno molecular y con otro electrón, que se suministra por otro reductasa; es el exà un complejo altamente inestable, con la presencia de oxígeno dentro de la molécula de la droga. En este punto, tiene una forma inestable química rica en energía que necesita para dividir para cambiar a formas energéticamente másù estable. En la penúltima etapa de la molécula inestable degrada y se origina el P450 Cyt con hierro 3+, una molécula de agua es liberada. Finalmente se libera nuestra molécula de partida adjunto con un grupo hidroxilo (OH-RH), mucho másù Polar, y en todo el P450 Cyt con hierro 3+. Percaé la reacción de oxidación se produce en este ciclo debe haber una estrecha cooperación entre el citocromo P450 y reductasa NADPH-citocromo.

Esta superfamilia de los citocromos es parte de la enzima microsomal, por lo tanto puede ser ipoattivati ​​o hiper-activa. En el caso de hiperactividadà el peso del hígado aumenta, debido a la mayor actividadà de estas enzimas, también conduce a una proliferación del retículo endoplásmico. Además, durante la inducción de la enzima es un aumento en la transcripción y traducción de proteínas. En el caso de la actividad de represiónà Enzimática redujimos eficacia de metabolización de drogas, a la inversa sucede con la inducción.

La concentración de citocromo P450, la cantidadà de la reductasa y la afinidadà el medicamento para el Cit P450 son características que pueden variar la velocidadà biotransformación, y pueden inducir o reprimir la actividadà enzima con una influencia como consecuencia de la velocidadà del metabolismo, la durabilidad y la eficacia de la droga.

La represión enzimática è menos frecuentes, aunque algunos fármacos pueden inhibir la actividadà sistema enzimático microsomal hepática. La inhibición de la enzima produce un metabolismo más lento, lo que resulta en un aumento de los niveles plasmáticos del fármaco original y, finalmente, un aumento en la incidencia de toxicidadà. Sí è notado que la actividadà represivo è un proceso que è toda la inversa de la inducción de la enzima y de la PUò incluso producir efectos tóxicos (principalmente de efectos hepatotóxicos). Los efectos son tóxicos porqueé el fármaco no se metaboliza y se elimina rápidamente por el cuerpo, por lo tanto, permanece durante mucho tiempo en circulación.