II reacciones de biotransformación de fase


Las reacciones de la Fase 2 son todos los que hacen el fármaco inactivo. Para hacer que la energía necesidad más hidrófilo fármaco en la forma de glutatión (glutatión-S-transferasa)

  • Conjugación con AMINO
  • Conjugación con ÁCIDOS GRASOS
  • Las enzimas que catalizan estas reacciones de la Fase 2 son las transferasas, que se encuentran principalmente en los microsomas del hígado y citosol. Todas las reacciones de conjugación dan compuestos inactivos, pero no è siempre es cierto. A veces, las reacciones de inactivación pueden dar lugar a compuestos bien-più moléculas activas de la salida. Se muestra un ejemplo del metabolito glucurónido de morfina, que tiene un efecto analgésico più potente que la morfina en sí no conjugada. Reacciones de conjugación Origen fueron considerados una verdadera vía de desintoxicación, pero por lo que esta idea se abandonó muy pronto, precisamente porqueé a veces estas reacciones no inattivavano totalmente la droga.
    No es un compuesto que con la conjugación genera metabolitos tóxicos que afectan principalmente el hígado. El compuesto preparado en el Ejemplo è un fármaco ampliamente utilizado por toda la población y è El acetaminofeno (Ac). El acetaminofén o paracetamol è comúnmente conocida con el nombre de Tachipirina®. Si el acetaminofeno se ingiere en una concentración ligeramente másù alta dosis indicada può causar daño hepático. El Tachipirina® se metaboliza principalmente por conjugación con el ácido glucurónico; otra pequeña parte se metaboliza en lugar de sulphoconjugation (introducción de grupos sulfato). 95% de todo el paracetamol introducido en nuestro organismo se metaboliza a través de estos dos conjugaciones. El 5% restante de paracetamol - que no sigue las dos conjugaciones - experimenta reacciones de paso 1, a continuación, la oxidación mediada por el citocromo P450. Este 5% conduce a la formación de un electrófilo compuesto altamente reactivo e inestable. Siendo un electrófilo, tendráà reaccionar con un nucleófilo, que en este caso è GSH (glutatión); Gracias a este paracetamol interacción se vuelve inactivo y eliminado. Si se excede la dosis terapéutica en los métodos de conjugación ya no estánù suficiente para la inactivación del paracetamol introducido. Si la dosis de acetaminofeno® è sistema excesivo de GSH falla entonces para inactivar todo el paracetamol; Por lo tanto, para superar este problema, DOVR paracetamolà buscar en otras células que reaccionan con nucleófilos para obtener la inactivación. Las células se ven afectadas principalmente por las células hepáticas acetaminofeno, que conduce a daños causados ​​proceso necrótico.
    Para resumir los conceptos que podemos decir que cuando se toma una cantidadà paracetamol normal de nuestro cuerpo no puede inactivar a través del sistema de GSH, sin ningún problema y sin daños. Si, sin embargo, la dosis de paracetamol è excesivo, el cuerpo no puede più para inactivar a través del sistema GSH; andr paracetamolà a continuación, para reaccionar con componentes de la proteína de las células del hígado, causando così una necrosis celular.

    FACTORES QUE INFLUYEN EN EL METABOLISMO DE UN MEDICAMENTO


    La velocidadà no metabolizando è siempre los mismos, pero los cambios en función de diversos factores. Estos factores pueden ser:

    • Età
    • Sexo
    • Especies
    • Los factores genéticos
    • Dieta y contaminantes ambientales
    • Interacción con otros medicamentos
    • Enfermedades

    ETÁ
    En la persona de edad avanzada, en comparación con la persona joven, hay una reducción de la capacidadà del metabolismo de la droga, entonces el medicamento en los restos de edad avanzada en la circulación mucho másù mucho tiempo. Todo esto porqueé en los ancianos c 'è ineficiencia renal, a continuación, la eliminación se hace más lenta. En el niño sistemas enzimáticos aún no están completamente desarrollados, por lo que el metabolismo è muy lento (por ejemplo. kernicterus y bilirrubina).

    SEXO
    En los seres humanos, el metabolismo de la droga è mucho másù más rápido que la hembra. Esta diferencia es è observado para el metabolismo de etanol (alcohol), BZD (benzodiazepinas) y salicilatos. El hombre tiene un metabolismo másù rápido debido a la presencia de hormonas andrógenas. En ratas macho, la velocidadà metabolizadora è più ayunar la rata hembra.

    ESPECIES
    Diferentes especies tienen velocidadà algunos metabolismo de los diferentes, por lo que podemos decir que incluso las especies influyen en la velocidadà del metabolismo.

    FACTORES GENÉTICOS
    Aunque los factores genéticos influyen en el metabolismo de los fármacos. Gran parte de la población por razones genéticas è acetilación lenta definido, a continuación, acetila muy lentamente drogas. Acetilante mucho másù lentamente la droga, esto sigue siendo para másù tiempo en la sangre o bien el efecto de la droga pasaráà para másù tiempo.

    DIETA Y CONTAMINANTES
    Con una dieta baja en proteínas y la falta de diversos elementos es una actividad de reducciónà cuerpo que metabolizan. Algunas verduras (familia de la col), carne a la parrilla (hidrocarburos aromáticos policíclicos o PAHs), el humo del cigarrillo y contaminantes causan inducción enzimática.

    Reducción de medios que metabolizan afectan el metabolismo de fármacos, sino que también reducen el metabolismo de todas las sustancias tóxicas que pueden estar en contacto con el cuerpo.

    ENFERMEDADES

    Enfermedades agudas o crónicas (hepatitis, cirrosis y cáncer de hígado) causar una alteración de las funcionesà del hígado.