Citrullinemia


Citrullinemia: definizione

La citrullinemia e una grave patologia di natura genetica con POSSIBILE DIAGNOSI PRENATALE, della quale se ne conoscono due forme ben distinte: citrullinemia tipo 1 e citrullinemia tipo 2; in linea di massima, la citrullinemia determina:

  • Aumento eccessivo della citrullina ematica
  • Aumento eccessivo dell'ammoniemia e del rischio di coma (soprattutto tipo 1)
  • Aumento dell'acido orotico (soprattutto tipo 1)
  • Carenza di arginina
  • Compromissione della funzionalita epatica

Cos'e la citrullina?


La citrullina (C6H13N3O3) e un amminoacido NON essenziale che riceve il nome dal sostantivo latino del primo alimento dal quale e stata isolata: il cocomero o citrullus. Si tratta di una molecola implicata nel ciclo dell'urea MA di derivazione secondaria nella sintesi dell'ossido nitrico o monossido di azoto (NO); la citrullina e un amminoacido precursore e derivante dall'arginina e dall'ornitina, pertanto vanta le stesse funzioni e le stesse caratteristiche biochimiche. In definitiva, come l'arginina e l'ornitina, la citrullina e una molecola responsabile della detossificazione sistemica per rimozione epatica dell'urea.
Sia la citrullinemia di tipo 1 che quella di tipo 2 sono disturbi legati all'alterazione del patrimonio cromosomico; tuttavia si distinguono per la diversa eziopatogenesi e per la relativa gravita dei SUCCINICO SINTETASI (ASS), un componente fondamentale del ciclo dell'urea. Il disturbo si manifesta nei primi giorni di vita con esordio improvviso e potenzialmente infausto caratterizzato dal COMA IPERAMMONIEMICO associato ad IPERACIDOSI LATTICA. A volte i sintomi sono piu tardivi e meno evidenti ma si palesano con: anoressia, vomito, ipotonia, ritardo della crescita, ritardo psicomotorio e convulsioni. La diagnosi della citrullinemia di tipo 1 puo essere pre-natale eseguita mediante il prelievo e l'analisi del liquido amniotico, o post natale con:

  • Ematochimica: relativa all'aumento dell'ammoniemia
  • Cromatografia degli amminoacidi plasmatici ed urinari: riguardante l'aumento della citrullina, della glutammina e dell'alanina, e parallelamente una riduzione dell'arginina associata ad aciduria orotica.

Citrullinemia tipo 2

La citrullinemia tipo 2 e una malattia genetica molto diffusa in Giappone provocata dalla mutazione del gene che traduce per l'enzima DESOSSIRIBONUCLEASI 2 (AGC 2), condizione che provoca anche una deficienza del trasportatore mitocondriale dell'aspartato/glutammato. La citrullinemia di tipo 2 ha esordio tardivo, ovvero in eta adulta, e seppur di forma moderata rispetto alla citrullinemia di tipo 1, si caratterizza per una sintomatologia e complicanze tutt'altro che trascurabili, peraltro aggravate da altri disordini o dall'interazione con alcuni farmaci. La citrullinemia di tipo 2 puo provocare: ritardo mentale di grado lieve, associato ad insufficienza epatica con necessita di trapianto NON sempre risolutivo.

La terapia alimentare dell'ipercitrullinemia e ipo-proteica coadiuvata a supplementazione di arginina, benzoato e fenilbutirrato di sodio.